滋阴调经颗粒的研制及其对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响

【摘要】背景：“滋阴调经颗粒”原处方为广东省中医院黄健玲教授的经验方。该方由9种中药组成,功能滋补肝肾,调经止血,临床上长期用于治疗围绝经期功血取得了很好的疗效。但滋阴调经方传统汤剂由于质量不易控制,使用不便、服用量大等,使患者在治疗时依从性差。本项研究受重庆市永川县中医院委托,将该方研制开发成为医院制剂,以便更科学和广泛的利用其医疗价值。本项研究得到了重庆市卫生局中医药项目立项资助(滋阴调经颗粒治疗肝肾阴虚型围绝经期功血的临床研究2012-2-36号)。目的：本研究拟将滋阴调经方中药汤剂进行剂型改良,制成颗粒剂,以克服汤剂存在的缺点；对制成的颗粒剂进行质量标准研究及稳定性考察；并研究滋阴调经颗粒对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响。方法：1.滋阴调经颗粒的制备工艺研究(1)提取工艺的研究：采用水煎煮法对滋阴调经方进行有效成分的提取。以浸膏得率、川续断皂苷Ⅵ含量、二苯乙烯苷含量、总鞣质含量、总皂苷含量及总黄酮含量为考察指标,采用正交设计法对提取工艺进行优化,以获得优化后的提取工艺。(2)纯化工艺的研究：按优化后的提取工艺提取后,采用醇沉法对提取物进行纯化。以除杂率及有效成分川续断皂苷Ⅵ、二苯乙烯苷、总鞣质、总皂苷和总黄酮的保留率为考察指标,采用均匀设计法对醇沉工艺进行优化,以获得优化后的醇沉工艺。(3)成型工艺研究：选择合适的填充剂及其配比用量,以颗粒的颜色、成型性、均匀度、溶化性、口感等为指标,优化成型工艺。2.滋阴调经颗粒的质量标准研究(1)性状：观察描述滋阴调经颗粒的外观、性状、颜色和气味等。(2)鉴别：采用TLC法对滋阴调经颗粒中的药材A、药材B、药材C、药材D、药材E以及药材G进行定性鉴别。(3)检查：按照《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ制剂通则IC颗粒剂项下的规定制定相关检查项目,包括粒度、水分、溶化性、装量差异等。(4)含量测定：采用HPLC法对滋阴调经颗粒中的二苯乙烯苷及川续断皂苷Ⅵ含量进行定量测定,采用UV法对滋阴调经颗粒中的总鞣质、总皂苷及总黄酮含量进行定量测定。3.滋阴调经颗粒的稳定性考察(1)影响因素试验：通过60℃±2℃的高温试验、相对湿度92.5%的高湿度试验与4500Lx±500Lx的强光照射试验考察滋阴调经颗粒在高温、高湿及强光照射条件下的稳定性。(2)加速试验：考察滋阴调经颗粒在40℃±2℃,相对湿度750%±5%的条件下6个月内的稳定性。4.滋阴调经颗粒对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响(1)滋阴调经颗粒浓度-子宫平滑肌活动力曲线的绘制：选用雌性SD大鼠10只,皮下注射己烯雌酚造成动情期,剪取一段子宫,BL-420生物机能实验系统记录分析仪检测给予不同剂量滋阴调经颗粒后子宫平滑肌收缩曲线的变化。(2)滋阴调经颗粒对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响：选用雌性SD大鼠10只,皮下注射己烯雌酚造成动情期,剪取一段子宫,BL-420生物机能实验系统记录分析仪分别检测给予垂体后叶素以及5.0mg.mL-1、10.0mg·mL-1、15.0mg·mL-1的滋阴调经颗粒后子宫平滑肌收缩曲线的变化。结果：1.滋阴调经颗粒的制备工艺称取处方量的药材A、药材B、药材C、药材D、药材E、药材F、药材G、药材H、药材I。药材A、药材D、药材H粉碎过10目筛后,与其余六味药材加20倍水浸泡30min后煎煮2次,每次1h,滤过,合并滤液。60℃浓缩至每1mL相当于1g生药材,加入乙醇使含醇量为50%,室温静置12h,滤过,滤液减压回收乙醇至无醇味后,60℃浓缩至相对密度为1.10-1.15的清膏,每100mL清膏加65.0g可溶性淀粉以及0.2g甜菊糖,混匀,以进风温度为100℃、风机频率为90m3.h-1、流速为5mL.min-1、雾化压力为0.2Mpa进行喷雾干燥,喷以70%乙醇制成软材后挤压过筛制粒,湿颗粒在60℃下干燥1h,整粒,密封包装。2.滋阴调经颗粒的质量标准(1)性状：本品为浅棕色至棕色的颗粒,味微甜、涩,气清香。(2)鉴别：各供试品薄层色谱中,在与对照药材薄层色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点或荧光斑点。(3)检查：本品的粒度、水分、溶化性和装量差异均符合药典要求。(4)含量测定：本品含川续断皂苷Ⅵ不得低于2.00mg.g-1,二苯乙烯苷不得低于0.30mg-g-1,总鞣质不得低于5.00mg-g-1,总皂苷不得低于1.20mg.g-1,总黄酮不得低于9.00mg-g-1。3.滋阴调经颗粒的稳定性(1)影响因素试验：本品在60℃±2℃的高温、相对湿度92.5%的高湿度与4500Lx±500LX的强光照射条件下均具有较好的稳定性。(2)加速试验：本品在试验期内质量稳定。4.滋阴调经颗粒对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响本品能增加大鼠离体子宫平滑肌的收缩强度,提高子宫平滑肌活动力,从而促进大鼠离体子宫平滑肌的收缩。结论：称取处方量的药材A、药材B、药材C、药材D、药材E、药材F、药材G、药材H、药材I。药材A、药材D、药材H粉碎,与其余六味药材加20倍水浸泡30min后煎煮2次,每次1h,煎液滤过,滤液浓缩至每1mL相当于1g生药材,加乙醇至含醇量达50%,静置,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15的清膏,加适量可溶性淀粉与甜菊糖,混匀,喷雾干燥,喷以70%乙醇制成颗粒,整粒,密封包装,即得滋阴调经颗粒。按此工艺制备的滋阴调经颗粒质量可控,稳定性良好,并具有促进大鼠离体子宫平滑肌收缩的作用。
【作者】唐清；
【导师】徐晓玉；
【作者基本信息】西南大学，药物分析学，2014，硕士
【关键词】滋阴调经颗粒；制备工艺；质量标准；稳定性；子宫平滑肌收缩；

【参考文献】
[1]温国栋.抗辐射1553B总线接口的设计与实现[D].国防科学技术大学,软件工程,2013,硕士.
[2]熊灵芝.夫妻约定财产制研究[D].扬州大学,法律,2012,硕士.
[3]段瑜.基于事故根源的冶金企业员工安全行为能力测量与评估研究[D].中国地质大学,2014.
[4]王业超.快变信道下酉空时调制系统的仿真与DSP实现[D].西南交通大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[5]马笑潇.智能故障诊断中的机器学习新理论及其应用研究[D].重庆大学,2002.
[6]杜洪波.供电营销决策支持系统的分析研究[D].华北电力大学（北京）,2005.
[7]穆金城.绿色氧化脱硫方法的研究[D].东北石油大学,化学工艺,2012,硕士.
[8]王丹丹.压电陶瓷管扫描器非线性校正[D].中国科学院研究生院（电工研究所）,电力电子与电力传动,2004,硕士.
[9]朱旭.贮藏温度和堆码高度对克新1号马铃薯贮藏损失及品质影响的研究[D].吉林大学,农业推广,2014,硕士.
[10]王敬.GMSK调制解调及其实现技术的研究[D].华侨大学,信息与通信工程,2013,硕士.
[11]刘福连.水彩风景画的意境[D].湖南师范大学,美术学（专业学位）,2014,硕士.
[12]张霄霄.云南三大高原湖泊广州管圆线虫流行病学研究及其地理信息系统构建[D].大理学院,病原生物学,2013,硕士.
[13]王驰.民办高职院校教师在职培训的现状调查及对策研究[D].辽宁师范大学,教育管理（专业学位）,2012,硕士.
[14]张鞠成,罗成,黄天海,张华青,娄海芳,王志康.微量注射泵PM实施和质量检测统计分析[J].医疗装备,2014,12:64-66.
[15]陈静.推动社会力量参与高校家庭经济困难学生资助工作研究[D].福建师范大学,公共管理（专业学位）,2012,硕士.
[16]孙志刚.河北省粮油集团核心竞争力的研究与构建[D].天津大学,工商管理,2004,硕士.
[17]李金玲,谢宝粘,彭进.新型多环芳烃Bisanthene衍生物的合成研究进展[J].有机化学.
[18]周晟槿.黑龙江省种植业保险发展问题研究[D].黑龙江八一农垦大学,农村与区域发展,2014,硕士.
[19]贾静.新课程背景下演示实验与学生实验的衔接性研究[D].内蒙古师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[20]魏巍.长沙城市湿地景观格局研究[D].中南林业科技大学,风景园林（专业学位）,2014,硕士.
[21]赖志伟.微型薄壁锌合金压铸件气孔缺陷成因与对策研究[D].清华大学,材料工程（专业学位）,2012,硕士.
[22]刘秀影,宋英,李存梅,王福平.氧化石墨烯接枝碳纤维新型增强体的制备与表征[J].无机化学学报,2011,11:2128-2132.
[23]赵松淑.延边朝鲜族自治州特色主导产业的发展战略[D].中央民族大学,中国少数民族经济,2004,硕士.
[24]郭志慧.南疆五地州主要农产品加工业集聚研究[D].塔里木大学,农村与区域发展,2013,硕士.
[25]龚瑞.新时期中国都市人群居住空间审美嬗变研究[D].西南大学,美学,2013,硕士.
[26]赵如平.辅助放疗在软组织肉瘤治疗中的作用和腹膜后软组织肉瘤不同分割放疗方式的剂量学研究[D].复旦大学,肿瘤学,2012,硕士.
[27]刘强.单晶硅表面原子级材料去除的初步研究[D].西南交通大学,机械工程,2014,硕士.
[28]向辉.镀镍石墨导电硅橡胶密封圈的制备和研究[D].武汉工程大学,2014.
[29]刘昆平.我国养老金投资资本市场研究[D].江西财经大学,金融学,2013,硕士.
[30]勾晓伟.萨满教的诗性回归[D].华中师范大学,现当代文学,2014,硕士.
[31]孟晓红.巴赫金对话理论视阈下的《荷兰人》[D].郑州大学,英语语言文学,2013,硕士.
[32]田国星.毕威高速公路某强风化玄武岩边坡开挖变形与稳定性分析[D].西南交通大学,岩土工程,2013,硕士.
[33]梁威.第三脑室底造瘘术后瘘口区脑脊液动力学研究[D].郑州大学,外科学,2013,硕士.
[34]何胜.地面瞬变电磁系统标定的理论研究[D].吉林大学,电路与系统,2014,硕士.
[35]王艳姗.10kVA三相变频调压电源复合控制策略的研究[D].湖北工业大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[36]齐郑,郭锐,杨以涵.基于数字化变电站的小电流接地故障选线实现方案[J].电力系统自动化,2009,24:54-57.
[37]王宇.论传统吟诵法在高中古诗词教学中的运用[D].东北师范大学,学科教学（专业学位）,2012,硕士.
[38]王立锋.佩珀生态社会主义思想评析[D].中共中央党校,国外马克思主义研究,2013,硕士.
[39]孔昊,周长胜.Web日志挖掘预处理研究[J].北京机械工业学院学报,2005,04:28-31.
[40]范晓棠.肝硬化基础上肝癌的临床危险因素分析及肝癌与肝硬化微小RNA差异表达研究[D].新疆医科大学,内科学,2013,博士.
[41]刘玉.PCS网络基于运动的位置更新策略改进和建模分析[D].西南交通大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[42]翁罕麒.呼和浩特市普通高校网球课程开展现状与对策研究[D].内蒙古师范大学,运动训练（专业学位）,2012,硕士.
[43]李海铭.论陈凯歌电影对文学作品的改编[D].山东大学,比较文学与世界文学,2013,硕士.
[44]顾晓静姚珊珊.党的十七大以来“以人为本”理念指导当代大学生思想政治教育的研究综述[J].云南社会主义学院学报.
[45]林楠.高中生《红楼梦》鉴赏力的培养[D].河北师范大学,学科教学,2013,硕士.
[46]郝军军.高速滑动电接触构件微振动的检测与分析研究[D].燕山大学,仪器仪表工程,2014,硕士.
[47]王晓平.小学教师参与学校决策的调查研究[D].辽宁师范大学,教育经济与管理,2011,硕士.
[48]郑统.网络集群行为及政府规制[D].吉林大学,公共治理与公共政策,2013,硕士.
[49]姚媛.民国时期浙籍留日学生之研究[D].浙江工商大学,日语语言文学,2012,硕士.
[50]张宇.VxWorks在三维光学形变测量系统中的应用研究[D].国防科学技术大学,光学工程,2012,硕士.